代谢相关脂肪性肝病临床科研与疾病管理大数据共享平台

背景：代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患病率不断上升，凸显了对安全有效的肝脏靶向疗法以阻止纤维化与疾病进展的未尽需求。本研究旨在评估每月给药一次的 FGF21 类似物 efimosfermin alfa（以下简称 efimosfermin，前称 BOS-580）在伴中度或重度纤维化的 MASH 患者中的有效性与安全性。

方法：本项 24 周、随机、双盲、安慰剂对照 Ⅱ 期试验纳入 18–75 岁、BMI ≥ 27 kg/m²、经诊断性肝活检确认 MASH 且存在 F2 或 F3 纤维化（活检于筛选期或首次给药前 6 个月内完成）、且 NAFLD 活动度评分（NAS）总分 ≥ 4 且三项组分（脂肪变性、肝细胞气球样变、小叶炎症）各至少 1 分的受试者。试验在美国 34 家临床研究中心开展。受试者按 1:1 随机接受 efimosfermin 300 mg 或安慰剂皮下注射、每 4 周一次（Q4W），共 24 周，并按 MASH 纤维化分期（F2 vs F3）分层。受试者、研究者与结局评估者均对分组保持盲态。主要终点为安全性与耐受性（即治疗中出现的不良事件、基线至第 24 周血压与心率的变化、第 24 周 3 级与 4 级实验室异常的发生率），在至少接受一次给药的全部受试者中分析。试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT04880031），并于 2024 年 9 月 18 日完成。

结果：2023 年 5 月 4 日至 2024 年 3 月 22 日期间，1171 例接受筛查，84 例随机分配至 efimosfermin 300 mg Q4W 组（n=43）或安慰剂组（n=41）；女性 44 例（52%）、男性 40 例（48%）。F2 纤维化 48 例（57%）、F3 纤维化 36 例（43%）；65 例具有可评价的第 24 周活检结果。efimosfermin 组 43 例全部、安慰剂组 41 例中 40 例至少接受一次给药。efimosfermin 组 43 例中 29 例（67%）报告不良事件，安慰剂组 40 例中 22 例（55%）。大多数治疗中出现的不良事件为轻度（efimosfermin 组 24 例 [56%] vs 安慰剂组 15 例 [38%]）或中度（18 例 [42%] vs 14 例 [35%]）。最常见不良事件为胃肠道事件，呈一过性，多出现于治疗最初数周内。两组间生命体征无具临床意义的变化，两组均未观察到具临床显著性的 3 级及以上实验室异常。研究期间未发生死亡或 3 级以上不良事件。