代谢相关脂肪性肝病临床科研与疾病管理大数据共享平台

Human MASLD is a diurnal disease driven by multisystem insulin resistance and reduced insulin availability at night

作者：Marjot T, Smith K, Westcott F, White S, Johnson E, Srnic N, Barrett A, Hall E, Gralton K, Dennis K, Miller H, Pofi R, Cobbold JFL, Richmond R, Karpe F, Blazev R, Watt MJ, Parker BL, Hodson L, Ray DW, Tomlinson JW

发表时间：2026-01-12

发表杂志：暂无

基本信息

发表杂志：Cell metabolism

发表时间：2026年01月

影响因子(IF)：30.9

PMID：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.004

文章下载：暂无

摘要

背景：在临床前模型中，肝脏脂质和葡萄糖代谢已被证明受到严格的昼夜节律控制。然而，人类肝内脂质蓄积的功能性调控过程是否存在昼夜节律模式仍属未知。我们对患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的患者和超重对照组（NCT05962099）进行了昼夜代谢表型分析，包括最先进的稳定同位素技术。主要结局指标为肝脏新生脂肪生成（DNL）的昼夜变化，次要结局指标包括肝脏葡萄糖生成、葡萄糖处置、血浆非酯化脂肪酸（NEFAs）以及全身葡萄糖与脂质氧化水平的变化。

结论

研究显示，夜间代谢功能障碍是 MASLD 的特征性表现，夜间多种致病通路被上调，包括肝及外周胰岛素抵抗、 DNL 及全身 NEFA 暴露。

胰岛素抵抗因夜间血浆胰岛素水平降低而加剧，这是胰岛素分泌减少与清除率升高的继发结果。在减重伴随肝脏脂肪减少后进行相同检查时，昼夜差异仍持续存在，这提示夜间代谢功能障碍可能是脂肪变性的主要驱动因素。这些发现将有助于确定 MASLD 患者能量摄入、运动及药物给药的最佳时间窗。通过昼夜间血浆、脂肪组织和骨骼肌组织的整合蛋白质组学分析，还确定了若干特定分子靶点，这些靶点可能为代谢性疾病治疗提供潜在治疗价值。

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