代谢相关脂肪性肝病临床科研与疾病管理大数据共享平台

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）表现为从单纯性肝脂肪变性到脂肪性肝炎及纤维化的渐进性病变谱系。尽管胰岛素抵抗（IR）在代谢性疾病中起核心作用，但在肝脏中，无论IR是否为原发性，胰岛素或底物驱动的脂肪从头合成（DNL）均通过包括特定转录因子在内的多重复杂调控机制促进甘油三酯蓄积。脂肪分解增加导致的游离脂肪酸水平升高，进一步增加肝脏脂质储存，并通过二酰基甘油、神经酰胺等脂毒性中间产物及其他通路加剧IR及MASLD 进展。大量研究已证实DNL是MASLD 的主要但可调控致病因素。此外，肝脏胰岛素信号传导、非经典胰岛素信号通路以及雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)和蛋白激酶C(PKC)通路的激活存在区域差异，这些差异似乎参与了选择性肝脏胰岛素抵抗的发生发展。

近期，包括瑞美替罗在内的新型药物在改善MASLD 脂肪性肝炎及纤维化方面展现出潜力，然而，通过生活方式调整实现的持续减重仍是MASLD 预防和治疗的基石。深入理解IR与底物过载如何促进DNL及肝脏脂肪蓄积的机制，对于开发有效的MASLD 治疗方案至关重要。